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西南大学资源昆虫高效养殖与利用全国重点实验室教授代方银团队联合国外专家研究发现调控寿命的新基因OSER1，并在家蚕、线虫、果蝇等多物种中研究揭示了其作用机制。作为长寿基因FOXO(叉头框蛋白O)的靶基因，OSER1对寿命的影响得到人类受试者研究结果支持。
据介绍，叉头框蛋白O是目前已确定的少数几个人类长寿基因之一。它通过调节与衰老相关的途径影响寿命，但目前，介导这些作用的靶点在很大程度上仍然未知。研究表明，叉头框蛋白O在不同模式动物间的二级结构具有较高保守性，这为利用家蚕等筛选寿命调控靶基因提供了依据。
研究团队利用线虫高效干涉平台，对家蚕中叉头框蛋白O的42个潜在直接靶基因在线虫中的直系同源基因进行干涉实验，发现其中7个基因表达下调后线虫寿命显著缩短，3个基因表达下调后线虫寿命显著延长。其中，线虫中OSER1同源基因表达降低后，寿命缩短幅度最大。
“我们将线虫、家蚕、果蝇、斑马鱼、非洲爪蟾、小鼠、恒河猴与人类进行比较分析，发现其基因组中均存在OSER1的直系同源基因。”论文第一作者、西南大学资源昆虫高效养殖与利用全国重点实验室副教授宋江波介绍，进一步研究显示，在家蚕、线虫和果蝇中，提高OSER1表达后，3个物种的寿命均显著延长。
为了阐释OSER1调节长寿的作用机制，研究团队在家蚕、线虫和果蝇中进行了一系列的分子生物学实验。研究结果共同表明，OSER1是叉头框蛋白O的直接靶基因，OSER1能够响应过氧化氢诱导的氧化应激，并通过提升机体氧化应激防御力发挥延长寿命的作用。
OSER1参与寿命调控的作用机制图示。(西南大学供图)
“人类受试者研究结果也支持OSER1影响人类寿命的观点。”宋江波介绍，团队研究发现，90岁以上的长寿老人与年轻对照组相比，检测到OSER1基因中存在49个常见单核苷酸变异，其中7个与长寿显著相关。
该研究成果近日在国际学术期刊《自然通讯》在线发表。论文评审专家表示：“该研究发现了叉头框蛋白O的一个新的靶基因，且生物学功能研究强力证明其具有物种间共通性，这将促进对叉头框蛋白O调控寿命途径的进一步研究。”
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